Общая информация

Торговое название: Вомистоп

Действующее вещество (МНН): ондансетрона гидрохлорид

Лекарственная форма: Раствор для инъекций.

Код АТХ: А04AA01.

1 мл раствора содержит:

активное вещество: ондансетрона гидрохлорид - 2,494 мг;

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 0,5 мг, натрия цитрат - 0,25 мг, натрия хлорид - 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство (серотониновых рецепторов антагонист)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТз (серотонина).

Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно

IV IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения Тмах 10 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром СҮРP2D6). После парентерального введения период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15- 60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2.

Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения до 15-20 ч. Т1/2 ондансетрона не зависит от способа введения.

У пациентов пожилого возраста после парентерального введения Т1/2 может увеличиваться до 5 ч.

Показания к применению

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей.

• Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

Способ применения и дозы

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.

При умеренно эметогенной терапии:

• 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч;

• рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высоко эметогенной терапии:

• Рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

• Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 часа, следует продолжить прием ондансетрона в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

• 8 MT внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа.

• Непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час.

• 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикостероидных препаратов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

Детям старше 6-ти месяцев препарат назначается в дозе 5 мг/м² поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг через 12 часов; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно (медленно) в начале наркоза или назначают 16 мг за 1 час до начала общей анестезии.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.

Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Пациенты пожилого возраста

Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг ондансетрона в сутки.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

• 0,9% раствор натрия хлорида;

• 5% раствор декстрозы;

• раствор Рингера;

• 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

• 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Побочные действия

• Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

  Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

  При приеме стандартных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже.

  Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Очень часто головная боль; нечасто судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко преимущественно во время быстрого внутривенного введения. головокружение,

  Нарушения со стороны органа зрения

  Редко преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения; очень редко транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

  Нарушения со стороны сердца

  Нечасто аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

  Нарушения со стороны сосудов

  Часто чувство «жара» или «приливы»; нечасто снижение артериального давления.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  Нечасто икота.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто - запор.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Нечасто бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения (для лекарственной формы раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

  Часто - местные реакции при внутривенном введении жжение в месте введения.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

• Беременность и период лактации.

• Для лекарственной формы раствор для внутривенного и внутримышечного введения

• Детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей».

• Детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

Лекарственные взаимодействия

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

• с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и СҮРЗА) барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;

• с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и СҮРЗА) аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и се соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Ү-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

• цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;

• 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);

• карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);

• этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);

• цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

• циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

• доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

• дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона от 8 мкг до 0,1 мкг/мл.

Особые указания

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона.

Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует регулярного наблюдения.

Беременность и период лактации

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Передозировка

Симптомы

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, 0 которых сообщалось B отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 2 мг/мл в ампулах по 2 мл и 4 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Radiks», Республика Узбекистан, 100054, г. Ташкент, ул. Лутфий, 50

Тел: (+99871) 273-43-98, факс: (+99871) 273-80-58.
Факс: (+99895) 510-26-00